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Der Schilddrüsenhormonrezeptor ist ein Protein im Zellkern, das Schilddrüsenhormone bindet und dadurch die Aktivität zahlreicher Gene steuert. Er spielt eine zentrale Rolle im Stoffwechsel, Wachstum und der Entwicklung des Organismus.
Der Schilddrüsenhormonrezeptor ist ein Protein im Zellkern, das Schilddrüsenhormone bindet und dadurch die Aktivität zahlreicher Gene steuert. Er spielt eine zentrale Rolle im Stoffwechsel, Wachstum und der Entwicklung des Organismus.
Der Schilddrüsenhormonrezeptor (englisch: Thyroid Hormone Receptor, kurz TR) ist ein spezialisiertes Protein, das sich überwiegend im Zellkern von Körperzellen befindet. Er gehört zur Superfamilie der nukleären Rezeptoren und fungiert als sogenannter Transkriptionsfaktor – das heißt, er beeinflusst direkt, welche Gene in einer Zelle abgelesen und in Proteine umgewandelt werden. Seine Hauptaufgabe besteht darin, die Schilddrüsenhormone Trijodthyronin (T3) und Thyroxin (T4) zu binden und deren biologische Wirkungen in den Zielgeweben zu vermitteln.
Es gibt zwei Hauptformen des Schilddrüsenhormonrezeptors, die durch unterschiedliche Gene kodiert werden:
Jeder Rezeptortyp besitzt mehrere Unterformen (Isoformen), die gewebespezifisch exprimiert werden und unterschiedliche physiologische Aufgaben erfüllen.
Der aktive Schilddrüsenhormonrezeptor arbeitet nach folgendem Prinzip:
Ohne gebundenes Hormon kann der Rezeptor als Repressor wirken und die Gentranskription aktiv unterdrücken. Erst durch die Bindung von T3 wird die hemmende Wirkung aufgehoben und die Genexpression angeregt.
Der Schilddrüsenhormonrezeptor reguliert eine Vielzahl lebenswichtiger Prozesse:
Störungen im Schilddrüsenhormonrezeptor können zu ernsthaften Erkrankungen führen:
Bei der Resistenz gegen Schilddrüsenhormone liegen Mutationen im TR-beta-Gen vor, die dazu führen, dass die Zielgewebe nicht ausreichend auf T3 und T4 ansprechen. Betroffene zeigen erhöhte Hormonspiegel im Blut bei gleichzeitig normaler oder eingeschränkter Hormonwirkung. Symptome können Herzrasen, Aufmerksamkeitsdefizite, Wachstumsstörungen und eine vergrößerte Schilddrüse (Struma) umfassen.
Veränderungen im Schilddrüsenhormonrezeptor-Gen, insbesondere Fusionsgene mit TR-beta, werden bei bestimmten Formen des Schilddrüsenkrebses (z. B. follikuläres Schilddrüsenkarzinom) beobachtet. Diese Mutationen können das normale Zellwachstum außer Kontrolle bringen.
Die gezielte Aktivierung bestimmter Rezeptortypen ist ein vielversprechender Ansatz in der modernen Medizin. So werden selektive TR-beta-Agonisten (z. B. Resmetirom) zur Behandlung von Lebererkrankungen wie der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) und zur Senkung von Blutfettwerten eingesetzt, da TR-beta vorwiegend in der Leber aktiv ist und unerwünschte Herzeffekte über TR-alpha vermieden werden können.
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